اثرات قلبی عروقی درمان‌های نوین کاهش وزن

نکات کلیدی زیر از یک بازبینی پیشرفته در مورد شواهد فعلی مربوط به اثرات قلبی-عروقی (CV) درمان‌های نوین کاهش وزن قابل یادآوری هستند:

1. شیوع اضافه وزن و چاقی به طور چشمگیری افزایش یافته است، به طوری که بیش از ۵۰٪ از بزرگسالان در اتحادیه اروپا دارای اضافه وزن (شاخص توده بدنی [BMI] >25 تا <30 کیلوگرم بر متر مربع) و ۱۷٪ معیارهای چاقی (BMI ≥30 کیلوگرم بر متر مربع) را دارند.
2. بزرگسالان مبتلا به چاقی در معرض خطر فزاینده دیابت نوع ۲ (T2D)، عوامل خطر قلبی-عروقی از جمله هایپرلیپیدمی و فشار خون بالا، و بیماری‌های قلبی-عروقی (CVD؛ یعنی بیماری عروق کرونر، نارسایی قلبی و سکته مغزی) هستند.
3. تغییر سبک زندگی سنگ بنای درمان چاقی بوده است. مداخله در سبک زندگی توسط کارگروه خدمات پیشگیرانه ایالات متحده، مراکز خدمات مدیکر و مدیکید، و دستورالعمل‌های مدیریت اضافه وزن و چاقی در بزرگسالان توصیه می‌شود. دستورالعمل‌ها مدت زمان مداخله حداقل ۶ ماه با تمدید حداقل ۱ سال برای حفظ وزن را توصیه می‌کنند. 
4. هدف رژیم غذایی باید ۱۲۰۰-۱۵۰۰ کیلوکالری در روز برای زنان و ۱۵۰۰-۱۸۰۰ کیلوکالری در روز برای مردان با ترکیب درشت‌مغذی‌های شخصی‌سازی‌شده باشد. هدف ورزشی توصیه شده حداقل ۱۵۰ دقیقه در هفته یا ۳۰ دقیقه پیاده‌روی ۵ روز در هفته است، و تغییرات رفتاری توصیه شده شامل تعیین هدف، کنترل محرک، پایش روزانه مصرف غذا و فعالیت بدنی، و ثبت هفتگی وزن است.
5. چندین دارو بهبودهایی در کاهش وزن و عوامل خطر قلبی-عروقی مرتبط نشان داده‌اند. آزمایش‌های آگونیست‌های گیرنده پپتید-۱ شبه گلوکاگون (GLP-1 RAs) کاهش وزن را در بیماران مبتلا به T2D نشان داده‌اند، اما با ناهمگونی در سراسر کلاس آگونیست GLP-1؛ لیراگلوتید و سماگلوتید بیشترین اثربخشی را دارند. GLP-1 RAها ترشح انسولین وابسته به گلوکز را افزایش می‌دهند، ترشح گلوکاگون را کاهش می‌دهند، تخلیه معده را کند می‌کنند و سیری را افزایش می‌دهند.
6. هم آژانس دارویی اروپا (EMA) و هم سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) لیراگلوتید (۳.۰ میلی‌گرم زیر جلدی یک بار در روز) و سماگلوتید (۲.۴ میلی‌گرم زیر جلدی یک بار در هفته) را برای مدیریت مزمن وزن در بیماران دارای اضافه وزن یا چاقی و حداقل یک وضعیت مرتبط با وزن (مانند فشار خون بالا، T2D یا هایپرکلسترولمی) تأیید کرده‌اند. سماگلوتید ۲.۴ میلی‌گرم یک بار در هفته تنها داروی کاهش وزن است که بهبود در پیامدهای قلبی-عروقی را نشان داده و باید در تمام بیماران دارای اضافه وزن یا چاقی، و به ویژه در بیماران با CVD اثبات شده، در نظر گرفته شود.
7. تیرزپاتید یک پلی‌پپتید انسولینوتروپیک وابسته به گلوکز (GIP) و GLP-1 RA ترکیبی است و اولین GLP-1 و GIP RA دوگانه دارای مجوز برای کاهش گلوکز در T2D است. تیرزپاتید اخیراً توسط EMA و FDA برای درمان T2D به عنوان مکمل رژیم غذایی و ورزش تأیید شده است، اما هنوز برای مدیریت وزن تأیید نشده است. علاوه بر این، ایمنی طولانی‌مدت و اثرات قلبی-عروقی این عامل نامشخص باقی مانده است. آزمایش‌های در حال انجام از جمله SURMOUNT-MMC و SURPASS-CVOT در T2D داده‌هایی در مورد کاهش وزن و پیامدهای قلبی-عروقی مرتبط با تیرزپاتید ارائه خواهند کرد. 
8. نالترکسون/بوپروپیون یک داروی ترکیبی است که به صورت مرکزی عمل می‌کند تا سیری را افزایش داده و مصرف انرژی را بالا ببرد و در نتیجه منجر به کاهش وزن شود. این ترکیب توسط EMA و FDA برای مدیریت مزمن وزن تأیید شده است؛ با این حال، داده‌های مربوط به پیامدهای قلبی-عروقی محدود هستند. از آنجا که این داروها تمایل به افزایش خفیف فشار خون دارند، نالترکسون/بوپروپیون باید در بیماران مبتلا به فشار خون بالا، به ویژه اگر شدید یا کنترل نشده باشد، اجتناب شود. 
9. اورلیستات جذب چربی رژیم غذایی را تقریباً ۳۰٪ کاهش می‌دهد و لیپاز گوارشی (GI) را مهار می‌کند. اثر اورلیستات بر وزن و پارامترهای کاردیومتابولیک در بیش از ۱۵۰ آزمایش، به تنهایی یا در ترکیب با سایر داروهای چاقی، کاهش‌دهنده گلوکز یا کاهش‌دهنده چربی ارزیابی شده است. در یک متاآنالیز شبکه‌ای، مشخص شد که اورلیستات وزن را ۳.۲٪ بیشتر نسبت به مراقبت‌های معمول کاهش می‌دهد. آزمایش‌های اورلیستات کاهش فشار خون، کلسترول لیپوپروتئین با چگالی پایین (LDL) و تری‌گلیسیرید را نشان داده‌اند. در میان بزرگسالان مبتلا به پیش‌دیابت، اورلیستات با کاهش خطر ابتلا به T2D و بهبود کنترل گلیسمیک در بیماران T2D مرتبط است. EMA و FDA فروش بدون نسخه اورلیستات را برای کاهش وزن تأیید کرده‌اند. همچنین این تنها داروی تأیید شده برای کاهش وزن در نوجوانان است. اگرچه هیچ آزمایش پیامد قلبی-عروقی انجام نشده است، اما بهبود در عوامل خطر قلبی-عروقی و نشانگرهای خطر نشان داده شده است. لازم به ذکر است که عوارض جانبی گوارشی شایع هستند و می‌توانند تحمل بیمار را برای مصرف اورلیستات محدود کنند. 
10. جراحی باریاتریک نیز با کاهش وزن قابل توجهی همراه است. دو جراحی باریاتریک که بیشترین شیوع را دارند، بای‌پس معده به روش Roux-en-Y و گاسترکتومی اسلیو هستند. آزمایش‌های بالینی متعددی نشان داده‌اند که جراحی باریاتریک منجر به کاهش وزن ۱۵%-۲۰% بیشتر از مدیریت وزن پزشکی یا سبک زندگی به تنهایی می‌شود. این کاهش وزن در طول یک سال پیگیری حاصل می‌شود و نشان داده شده است که تا ۵ سال پایدار می‌ماند. جراحی باریاتریک همچنین عوامل خطر قلبی-عروقی را بهبود می‌بخشد، از جمله کاهش فشار خون سیستولیک و دیاستولیک، LDL و تری‌گلیسیرید. جراحی باریاتریک در حال حاضر برای موارد زیر توصیه می‌شود: الف) بیماران با BMI ≥40 کیلوگرم بر متر مربع؛ ب) افراد با BMI ≥35 کیلوگرم بر متر مربع و عوارض مرتبط با چاقی مانند T2D، CVD یا آپنه خواب؛ و ج) بیماران با BMI ≥30 کیلوگرم بر متر مربع و T2D که کنترل آن با درمان‌های پزشکی و تغییر سبک زندگی دشوار است. 
11. دارو درمانی کاهش وزن باید به صورت مزمن برای حفظ کاهش وزن ادامه یابد. جراحی باریاتریک باید در بیماران مبتلا به چاقی مفرط مقاوم یا پیچیده در نظر گرفته شود.

https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article-abstract/doi/10.1093/eurheartj/ehad664/7422440